새로운 체중 감량 약물이 FDA의 신속한 검토를 받고 있으며 일부 재무 분석가는 연간 매출이 최대 480억 달러로 기록을 깰 수 있다고 예측한다. 최근 임상 연구에 따르면 고용량의 티르제파티드 약물을 투여 받은 환자는 체중의 최대 21%(평균 52파운드 또는 23.6kg)가 감소했으며, 이는 다른 체중 감량 약물보다 더 큰 수치이다. 이상하게도 티르제파티드는 비만을 치료하도록 설계되지 않았다. 사실, 그것은 전통적으로 체중 증가를 유발한다고 믿어지는 호르몬을 모방한다.

비만 전염병

지방세포(지방세포)는 신진대사를 조절하고 포만감에 영향을 미치며 염증을 유발하는 호르몬을 분비한다. 비만은 이러한 세포가 처리할 수 있는 것보다 더 많은 지질을 축적하여 기능 장애를 일으킬 때 발생한다. 과부하 된 지방 세포는 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환, 암, 천식 및 고콜레스테롤혈증과 같은 다른 심각한 상태 및 질병의 위험을 증가시키는 일련의 대사 및 염증 문제를 일으킬 수 있는 분자를 방출한다.

지질이 많은 세포의 스트레스를 완화하기 위해(따라서 대사 및 염증 기능 장애를 복구하기 위해) 비만인 사람들은 종종 체중을 최소 5%에서 10% 줄여야 한다. 이러한 감소를 달성하기 위한 전통적인 개입은 생활 방식의 변화이다(예: 더 나은 식단 및 더 많은 운동). 그러나 이러한 변경 사항이 모든 사람에게 적용되는 것은 아니다. 효과가 있다고 해도 빨리 효과를 내는 경우는 드물고, 대사 및 염증 기능 장애는 빨리 치료할수록 좋다.

티르제파티드(Tirzepatide): 체중 감소를 유발하는 당뇨병 치료제

몇 가지 약물로 체중을 5%에서 10%까지 줄일 수 있지만 라이프스타일 변화와 마찬가지로 모든 사람에게 효과가 있는 것은 아니다. 예를 들어, 1999년에 승인된 오를리스타트(orlistat)는 환자의 약 절반에서만 작동한다. 그러나 이러한 추세는 최근 몇 년 동안 바뀌었다. 2021년 승인된 세마글루티드는 환자의 86%가 체중의 최소 5%를 감량하는 데 도움을 주었으며, 평균 15%(위약의 경우 2.4%)의 체중 감량을 보였다. 승인 이후 세마글루타이드(Wegovy라는 브랜드 이름으로 판매)는 비만과의 싸움에서 "변혁적 돌파구"로 환영 받았다. 그러나 신약인 티르제파티드는 세마글루타이드를 그림자에 남겨두었다. 환자의 91%가 최소 5%의 감소를 보았고 최고 용량의 평균 체중 감소는 21%였다(위약의 경우 3.1%).

놀랍게도, 티르제파티드는 원래 비만 치료를 위해 고안된 것이 아니다. 또한 식사 후 인슐린 생성을 자극하는 장에서 분비되는 한 쌍의 호르몬을 모방한 최초의 약물이다: 글리코겐 유사 단백질-1(GLP-1) 및 포도당 의존성 인슐린분비 폴리펩타이드(GIP). 두 분자가 인슐린(체세포가 포도당을 흡수하도록 장려하여 혈당 수치를 떨어뜨리는 것)을 자극하기 때문에 연구원들은 티르제파티드가 좋은 제2형 당뇨병 치료제가 될 것이라고 의심했으며 이러한 가정은 정확했다.

임상 시험에서 이중 표적 약물이 환자의 약 50%가 장기간 포도당 조절을 달성하는 데 도움이 된 것으로 나타났다. 그러나 이러한 시험은 또한 큰 놀라움을 드러냈다. 티르제파티드(Tirzepatide)는 주요 체중 감량 약물을 능가하는 체중 감량을 제공한다. 즉, 티르제파티드는 세계에서 가장 흔한 두 가지 질병인 비만과 당뇨병을 효과적으로 치료하는 것처럼 보였다. GIP가 "비만 호르몬"으로 여겨졌던 점을 고려하면 이는 다소 놀라운 일이었다.

티르제파티드는 새로운 합성 호르몬처럼 작용한다.

티르제파티드가 모방하는 두 호르몬 중에서 GLP-1이 지금까지 가장 많이 연구되었다. 식욕과 음식 섭취를 줄이기 때문에 체중 감량을 위한 강력한 도구이다. 그것은 인슐린 생산을 자극하기 때문에 당뇨병 관리에 강력한 도구이다. 일부 대중적인 체중 감량 약물(예: 세마글루타이드) 및 식이요법 약물은 GLP-1과 구조를 공유하고 GLP-1 수용체를 자극한다.

반면에 GIP는 약간 미스터리이다. GLP-1보다 10년 전에 발견되었지만 티르제파티드는 치료 가능성을 활용한 최초의 약물이다. GLP-1은 식욕과 음식 섭취를 억제하지만 GIP는 그러한 효과가 없다. 오히려 많은 연구에서 GIP가 비만을 촉진하여 "비만 호르몬"이라는 별명을 얻었음을 시사한다. 예를 들어, GIP 수용체에 유전적 결함이 있는 사람은 제지방 체질량을 가질 가능성이 더 높다. 따라서 과학자들은 일반적으로 GIP 수용체를 차단하면 체중 감소가 유도될 것이라고 믿었다. 그러나 티르제파티드는 GIP 수용체를 자극한다.

당연히 과학자들은 티르제파티드의 놀라운 체중 감량 결과를 완전히 이해하지 못한다. 한 가지 이론은 티르제파티드가 모방하도록 설계된 천연 호르몬과는 약간 다른 세포 과정을 유발하는 새로운 합성 호르몬처럼 작용한다는 것이다. 장내 세포는 GLP-1과 GIP를 서로 독립적으로 각각의 수용체와 상호작용할 수 있는 두 개의 분리된 분자로 분비한다. 반면에 티르제파티드는 두 수용체에 모두 결합하는 단일 분자이다. 또한 티르제파티드 분자에는 자연적으로 생성된 호르몬보다 더 오래 안정적으로 유지될 수 있는 특수 영역이 있다. 이러한 구조적 변경으로 인해 이중 활성 약물이 두 가지 천연 호르몬이 독립적으로 작용하는 것과 다르게 작용할 수 있다.

그러나 티르제파티드의 제조사인 엘리 릴리(Eli Lilly)는 약을 시장에 출시하기 위해 약이 정확히 왜 효과가 있는지 이해할 필요가 없다. 회사는 2023년 4월 의약품 허가를 신청할 예정이다.