우울증은 매일 비가 내리고 황량한 아침에 깨어나는 것과 같다. 이전에 기분을 밝게 하던 활동은 기쁨을 잃습니다. 대신, 모든 사회적 상호작용과 기억은 부정적인 렌즈를 통해 필터링된다.
부정적인 정서적 편향이라고 불리는 우울증의 이러한 측면은 슬픔과 반추로 이어지며, 잊혀지지 않는 생각이 뇌 속에서 끝없이 떠돌게 된다. 과학자들은 신경 연결을 재배선하여 사람들이 이러한 틀에서 벗어나 긍정적인 사고방식으로 돌아갈 수 있도록 돕기 위해 오랫동안 노력해 왔다.
Prozac과 같은 전통적인 항우울제는 이러한 변화를 일으키지 만 몇 주 또는 몇 달이 걸린다. 대조적으로, 환각제는 단 한 번의 주사로 항우울제 효과를 빠르게 유발하고 통제된 환경에서 투여하고 치료와 결합하면 몇 달 동안 지속된다.
왜? 새로운 연구 에 따르면 이러한 약물은 감정을 조절하는 뇌 네트워크를 흔들어 부정적인 정서적 편향을 줄이는 것으로 나타났다.
기분이 좋지 않은 쥐에게 몇 가지 환각제를 투여하면 "인생관"이 향상되었다. 여러 가지 행동 테스트를 바탕으로 해리성 최고로 알려진 파티 약물인 케타민과 환각제인 스코폴라민이 설치류의 감정 상태를 중립으로 전환했다.
마법의 버섯의 활성 성분인 실로시빈은 감정의 다이얼을 긍정적인 쪽으로 더욱 돌렸다. 데비 다우너스(Debbie Downers) 보다는 이 쥐들은 더 많은 학습에 대한 개방성과 밝은 사고방식을 채택하여 부정적인 생각을 긍정적인 생각으로 대체했다.
이 연구는 또한 왜 환각제가 그토록 빨리 효과를 발휘하는 것으로 보이는지에 대한 통찰력을 제공했다.
하루 만에 케타민은 기억의 감정적 톤을 바꾸는 뇌 회로를 다시 연결했지만 내용은 바꾸지 않았다. 이러한 변화는 약물이 몸 밖으로 나온 후에도 오랫동안 지속되었는데, 이는 아마도 단 한 번의 주사로 지속적인 항우울 효과가 있을 수 있는 이유를 설명할 수 있을 것이다. 환각제의 고용량 및 저용량으로 치료할 때 특히 낮은 복용량은 부정적인 인지 편향을 역전시키는 데 도움이 되었다. 이는 환각제 복용량을 낮추고 여전히 치료 효과를 유지할 수 있음을 암시한다.
이 결과는 “인간 환자에게 단일 치료법의 효과가 며칠(케타민)에서 몇 달(실로시빈)까지 지속될 수 있는 이유를 설명할 수 있다”고 수석 저자인 Emma Robinson은 보도자료에서 말했다.
똑똑한 자동차 여행
사이키델릭은 르네상스를 경험하고 있다. 한때 히피 마약으로 비난받았던 과학자들과 규제 당국은 히피 마약을 우울증, 외상후 스트레스 장애, 불안에 대한 잠재적인 정신 건강 치료법으로 점점 심각하게 받아들이고 있다.
케타민이 길을 열었다. 종종 농장 동물의 마취제나 파티용 약물로 사용되는 케타민은 뇌, 특히 기억과 감정을 지원하는 해마에서의 흥미로운 작용으로 신경과학자들의 관심을 끌었다.
우리의 뇌 세포는 끊임없이 연결을 재구성한다. '신경 가소성'이라고 불리는 신경망의 변화를 통해 뇌는 새로운 것을 학습하고 기억을 암호화할 수 있다. 건강할 때 뉴런은 가지를 확장하고 각 뉴런에는 이웃과 연결되는 여러 개의 시냅스가 점재해 있다. 우울증에서는 이러한 채널이 침식되어 새로운 학습이나 환경에 직면했을 때 뇌를 다시 연결하는 것이 더 어려워진다.
해마는 설치류와 인간에게도 새로운 뉴런을 생성한다. 컴퓨터 칩에 트랜지스터를 추가하는 것처럼 이 아기 뉴런은 뇌의 정보 처리 방식을 재구성한다.
케타민은 이 두 과정을 모두 촉진한다. 쥐를 대상으로 한 이전 연구 에서는 이 약물이 아기 뉴런의 탄생을 증가시켜 우울증을 낮추는 것으로 나타났다. 또한 기존 해마 네트워크 내부의 신경 연결을 빠르게 변화시켜 더 유연하게 만들었다. 설치류를 대상으로 한 이러한 연구는 인간 임상 시험과 함께 미국 식품의약국(FDA)이 다른 항우울제를 사용해 보았지만 반응하지 않는 우울증 환자를 위해 2019년에 약물 버전을 승인하도록 추진했다.
실로시빈과 기타 정신을 바꾸는 약물이 빠르게 작용하는 항우울제로 인기를 얻고 있지만, 이들이 뇌에서 어떻게 작용하는지에 대해서는 여전히 알 수 없다. 새로운 연구는 케타민의 여정을 추적하고 털복숭이 작은 동물에서 케타민과 다른 환각제를 테스트함으로써 더 깊이 파고들었다.
쥐 경주
팀은 우울한 쥐 그룹으로 시작했다.
쥐는 인간이 아니다. 그러나 그들은 다양한 감정을 경험하는 고도로 지능적이고 사회적 생물이다. 그들은 친구들에 대해 공감하고 , 간지러워하면 기뻐서 "웃으며" , 설치류 못된 소녀들 과 동등한 것을 마주한 후에 기분이 나빠진다 . 또한 과학자들은 환각제 치료 전후의 신경망을 검사하고 신경 연결의 변화를 추적할 수 있다.
새로운 연구는 우울증의 모든 측면을 다루는 대신 한 가지 측면, 즉 삶을 슬픈 세피아 톤으로 칠하는 부정적인 정서적 편향에 초점을 맞췄다. 쥐는 자신의 감정 상태를 표현할 수 없기 때문에 몇 년 전 같은 팀은 쥐가 보상을 찾기 위해 노력하는 모습을 관찰하여 쥐가 세상을 어떻게 '보고' 있는지 측정하는 방법을 확립했다.
한 실험에서 설치류는 다양한 재료를 파헤칠 수 있었는데, 일부는 맛있는 간식을 제공했지만 다른 일부는 그렇지 않았다. 결국 동물들은 자신이 가장 좋아하는 재료와 두 가지 최선의 선택 중에서 선택하는 방법을 배웠다. 이는 야식을 먹기 위해 어느 문을 열어야 하는지 배우는 것과 비슷합니다. 아이스크림을 담는 냉동고, 케이크를 담는 냉장고 등.
부정적인 태도를 유도하기 위해 팀은 기분을 저하시키는 것으로 알려진 두 가지 화학 물질을 주입했다. 이후 일부 동물에게는 실로시빈, 케타민 또는 스코폴라민을 투여한 반면, 다른 동물에는 대조군으로 소금물을 투여했다.
자신이 가장 좋아하는 두 가지 음식에 직면했을 때 우울한 쥐에게 소금물을 줬을 때 신경 쓰지 않는 것 같았다. 땅을 파면 맛있는 음식을 얻을 수 있다는 것을 알면서도 선호하는 재료를 찾는 데에는 어려움을 겪었다. 그것은 우울할 때 침대에서 일어나려고 노력하지만, 먹어야 한다는 것을 아는 것과 같다.
이는 “부정적으로 편향된 기억과 일치”한다고 팀은 썼다.
대조적으로, 환각제 주사를 맞은 우울한 쥐들은 평소처럼 행동했다. 그들은 아무 생각 없이 자신이 가장 좋아하는 것을 쫓았다. 그들은 일반적인 신호인 젖은 개처럼 털을 흔드는 "취"를 경험했다.
사이키델릭은 기억을 조작할 수 있다. 이것이 사실이 아닌지 확인하기 위해 팀은 감정적 편견을 유발하지 않고 테스트를 다시 수행했다. 저용량 환각제를 투여한 쥐는 눈에 띄는 부작용 없이 기분을 긍정적인 쪽으로 바꾸었다. 그러나 더 많은 양의 케타민은 학습 능력을 억제하여 기분 자체보다는 기억에 전반적인 영향을 미칠 수 있음을 시사한다.
실로시빈(Psilocybin)은 그룹 사이에서 두드러졌다. 테스트 전에 이 약물을 투여하면 동물의 선택이 중립에서 더 행복한 결과로 바뀌었다. 우울할 때에도 그들은 자신이 좋아하는 자료를 열심히 샅샅이 뒤지며 그것이 보상으로 이어질 것이라는 것을 알았다. 기존의 항우울제는 부정적인 편견을 중립으로 되돌릴 수 있지만 기존 기억을 바꾸지는 않는다. 실로시빈은 적어도 쥐의 경우 어두운 기억을 "덧칠"할 수 있는 것으로 보인다.
최종 테스트에서 연구팀은 우울증에 걸린 쥐의 뇌 전두엽 부분에 케타민을 직접 주입했다. 이 영역은 뇌의 기억 및 감정 센터와 광범위하게 연결된다. 치료는 또한 설치류의 부정적인 기분을 중립적인 기분으로 전환시켰다.
매우 명확하게 말하면, 연구의 부정적인 편견은 화학 물질에 의해 유발되었으며 인간의 감정을 정확하게 복제한 것은 아니다. 쥐의 감정 상태를 측정하는 것도 어렵다. 그러나 이 연구는 환각제를 사용하여 뇌 네트워크가 어떻게 변화하는지에 대한 통찰력을 제공했으며, 이는 이러한 화학 물질을 모방하지만 높은 수치를 나타내지 않는 약물을 개발하는 데 도움이 될 수 있다.
연구팀은 “현재 우리가 이해하려고 노력하는 한 가지는 이러한 해리성 또는 환각성 효과가 동일하거나 다른 기본 메커니즘을 포함하는지 여부와 이러한 다른 효과 없이 속효성 항우울제를 사용하는 것이 가능한지 여부입니다.”라고 말했다.
