연구자들은 특히 치명적인 형태의 췌장암을 찾아 파괴하기 위해 방사성 단일클론 항체를 사용하여 진단과 치료법을 결합했습니다. 새로운 접근법이 제공하는 원투 펀치는 질병을 조기에 발견하고 보다 효과적인 치료를 위한 길을 열 수 있습니다.
평균 5년 생존율이 10% 미만인 췌관 선암종(PDAC)은 가장 치명적인 암 유형 중 하나. 또한 양전자방출단층촬영(PET) 스캔을 포함한 기존의 영상 방법을 사용하여 감지하는 것도 어렵다.
이제 일본 오사카 대학의 연구자들은 치료법과 진단법('테라노스틱')을 단일 통합 프로세스로 결합하여 이 치명적인 암과 싸우기 위한 전략을 개발했다.
연구진이 개발한 프로세스는 PDAC 종양에서 고도로 발현되는 단백질인 글리피칸-1(GPC1)을 표적으로 삼기 위해 방사성 단일클론항체(mAb)를 사용한다. GPC1은 암세포 증식, 침입 및 전이와 관련되어 있으며, 단백질의 높은 발현은 췌장암을 포함한 일부 암에서 나쁜 예후 인자이다.
이번 연구의 주요 저자인 Tadashi Watabe는 “우리는 GPC1이 PDAC에서 과발현되지만 정상 조직에서는 낮은 수준으로만 존재하기 때문에 이를 표적으로 삼기로 결정했습니다.”라고 말했다.
연구진은 인간의 췌장암 세포를 쥐에 주입하여 완전한 종양으로 발전할 수 있도록 했습니다. 이종이식 마우스에 방사성 지르코늄( 89 Zr) 으로 표지된 GPC1 mAb를 정맥내 투여 하고 항종양 효과를 관찰했다.
이번 연구의 두 번째 저자인 Kazuya Kabayama는 "우리는 PET 스캐닝을 통해 7일 동안 89개의 Zr-GPC1 mAb 내부화를 모니터링했습니다."라고 말했습니다. “mAb가 종양으로 강하게 흡수되었으며, 이는 이 방법이 종양 시각화를 지원할 수 있음을 시사한다. GPC1 발현이 중단된 이종이식 모델은 흡수가 현저히 적었기 때문에 이것이 GPC1에 대한 결합에 의해 매개된다는 것을 확인했다."
종양이 시각화된 후 연구자들은 표적 알파 요법으로 방사성 아스타틴( 211 At)으로 표지된 GPC1 mAb를 투여했습니다. 알파 요법은 mAb 또는 펩타이드를 사용하여 방사성 동위원소를 선택적으로 세포에 직접 전달한다. 방사성 동위원소는 알파붕괴를 겪으며 회복 불가능한 세포 손상을 일으키는 운동 에너지를 전달한다.
211 At-GPC1 mAb 의 전달은 암세포에서 DNA 이중 가닥 절단을 일으키고 종양 성장을 크게 감소시켰습니다. 연구자들은 mAb 내재화가 차단되었을 때 이러한 항종양 효과가 나타나지 않았으며 방사성 표지되지 않은 GPC1 mAb는 이러한 효과를 유도하지 않았다는 것을 관찰했다.
"우리가 조사한 GPC1 mAb의 방사성 표지 버전 두 가지 모두 PDAC에서 유망한 결과를 보여주었습니다"라고 Watabe는 말했다. " 89개 Zr-GPC1 mAb는 높은 종양 흡수를 보인 반면, 211개 At-GPC1 mAb는 PDAC 종양 성장 억제를 지원하는 표적 알파 요법에 사용될 수 있습니다."
연구진은 이번 연구 결과가 PDAC 치료에 치료요법적 접근 방식을 사용할 수 있는 가능성을 보여줌으로써 향후 조기 발견과 보다 효과적인 치료로 이어질 수 있다고 밝혔다.
이번 연구는 핵의학저널(Journal of Nuclear Medicine) 에 게재됐다.
출처 : 오사카 대학
