전 세계적으로 두 번째로 큰 사망 원인인 암을 치료하거나 더 나은 방법으로 치료하는 것은 당연히 연구자들의 우선 순위 목록에서 높습니다. 2023년에는 질병의 기저에 있는 유전학과 이를 치료하는 효과적인 방법을 찾는 데 초점을 맞춘 연구가 있었는데, 여기에는 예상치 못한 후보가 포함되었습니다. 다음은 New Atlas의 올해 최고의 암 이야기입니다.
기회 발견으로 일부 암에 공통적으로 나타나는 유전자 돌연변이 확인
한 연구자가 제브라피시를 연구하던 중 우연히 종양 억제 유전자인 CDK13을 발견했을 때, 그녀는 이 유전자가 많은 흑색종 사례에서 돌연변이 형태로도 나타난다는 사실을 발견했습니다. 더 깊이 파고들면서 그녀는 CDK13이 돌연변이를 일으키면 세포에서 결함이 있는 RNA 분자를 청소하는 중요한 과정을 방해한다는 사실을 발견했습니다.
한 연구팀이 CDK13 또는 CDK13이 조절하는 단백질의 돌연변이에 대해 일련의 인간 암을 검사했을 때, 검사한 흑색종 종양의 21%가 그러한 돌연변이를 가지고 있음을 발견했습니다. 비슷한 돌연변이가 폐암, 자궁암, 결장암, 비흑색종 피부암에서도 나타났습니다.
전체 게놈 시퀀싱을 통해 암의 숨겨진 부분을 엿볼 수 있습니다.
암은 엄청나게 복잡한 짐승이므로 암에 대해 가능한 많은 정보를 아는 것이 치료에 매우 중요합니다. 질병 연구에서 광범위한 게놈 매핑의 중요성은 특정 전체 게놈 서열을 조사한 후 연구자들이 희귀하고 연구하기 어려운 암의 구성과 행동에 대해 전례 없는 시각을 갖게 되었을 때 잘 드러났습니다.
단백질 코딩 유전자 및 일부 관련 돌연변이를 자세히 살펴보는 엑솜 시퀀싱과 비교하여, 전체 게놈 시퀀싱은 게놈의 단백질 코딩 및 비코딩 영역의 돌연변이와 구조적 변이에 대한 훨씬 더 넓은 그림을 제공합니다. 연구자들은 얻은 정보를 사용하여 이전에 기록된 적이 없는 게놈 사건을 밝혀내는 것을 포함하여 림프계에 영향을 미치는 암인 호지킨 림프종을 더 잘 이해할 수 있었습니다. 연구자들은 전체 게놈 시퀀싱을 활용하여 종양 진화를 평가하고 구조적 문제를 식별하며 새로운 치료 통찰력을 얻을 수 있습니다.
"약물이 없는" 단백질에 약물을 투여하여 암세포 죽이기
단백질 증식 세포핵항원(PCNA)은 DNA 복제에 필수적이므로 암세포의 성장과 생존에 필수적입니다. 복제의 중심 역할 때문에 PCNA는 제어할 수 없는 세포 분열로 이어지는 복제 오류를 일으키는 것으로 생각되었습니다.
과학자들은 오랫동안 " 약물성이 없는 " 즉, 약리학적으로 표적화할 수 없는 것으로 간주해 왔지만 2023년에 연구자들은 암세포의 PCNA를 표적으로 삼지만 건강한 세포는 그대로 두는 알약 AOH1996을 개발했습니다. 유방암, 전립선암, 뇌암, 난소암, 자궁경부암, 피부암, 폐암에서 유래된 세포를 치료하는 데 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 그들은 또한 AOH1996이 암세포를 DNA나 염색체 손상을 유발하는 치료법에 더 취약하게 만든다는 사실을 발견했는데, 이는 AOH1996이 복합 암 치료법의 일부로 유용할 수 있음을 시사합니다.
약물로 가득 찬 생분해성 스폰지가 근처 종양을 흡수합니다
우리의 면역 체계는 병원체와 질병에 대한 강력한 방어 체계이며, 조절 T 세포(Treg)는 면역 체계가 신체의 건강한 세포를 공격하지 않도록 보장합니다. 불행하게도 암은 이 과정을 가로채서 면역체계로부터 숨기 위해 사용할 수 있습니다.
이전 연구에서는 Treg를 암 살해 세포로 재프로그래밍하는 방법을 발견했는데, 이는 이러한 세포를 더욱 취약하게 만드는 동시에 자가 면역 반응을 유발할 위험이 있습니다. 그래서 연구자들은 Treg를 차단하고 다른 항암 T 세포를 소환하는 약물이 들어 있는 연필 지우개 크기의 생분해성 스폰지 인 SymphNode를 개발했습니다. 쥐에게 유방암 및 흑색종 종양과 함께 이식했을 때 종양이 줄어들고 전이가 예방되었습니다.
두 가지 접근 방식으로 세포를 과급하여 암을 파괴합니다.
면역 체계의 암 퇴치 능력을 활용하는 능력을 갖추는 것은 연구자들이 한동안 집중해 온 분야입니다. 연구자들은 면역체계가 가장 완고하고 치료에 가장 덜 반응하는 암인 전이성 유방암을 퇴치하도록 돕는 두 가지 접근 방식을 개발했습니다.
한 치료법은 종양 미세환경을 면역요법에 민감하게 만들고, 다른 치료법은 종양을 제거하고 재발을 방지하는 방식으로 전이를 표적으로 삼기 위해 T 세포를 강화합니다 . 쥐에게 실험했을 때, 두 가지 치료를 받은 모든 동물은 80일 후에 살아 있었고 종양이 없었습니다. 단 한 번의 치료만 받은 사람들은 60일 후 생존율이 50%였습니다.
감초 추출물은 췌장암을 죽이고 화학 요법을 촉진합니다
음식이나 영양소에 관한 여러 연구 중 하나에서 연구자들은 감초의 화합물이 특히 치명적인 질병인 췌장암에 효과적인 치료법이 될 수 있음을 발견했습니다.
연구자들은 플라보노이드 이소리퀴리티게닌 (ISL) 의 효과를 테스트하여 실험실에서 이 물질의 두 가지 강도를 인간 췌장암 세포에 적용했습니다. 더 높은 강도의 ISL을 받은 그룹은 대조군보다 약 80% 더 높은 비율로 사망했습니다. 생쥐에서는 ISL 수준이 높을수록 종양 부피가 감소했습니다. 다시 한번, 생쥐를 대상으로 ISL을 화학요법제인 젬시타빈과 결합하면 약물의 효능이 18% 증가했습니다.
종양의 독특한 특성을 활용하여 종양의 소멸을 촉진
췌장암 치료의 과제 중 하나는 종양 자체의 특성입니다. 종양 자체는 산소 공급을 차단하는 조밀한 결합 조직으로 캡슐화되어 종양이 에너지원으로 글루타민에 의존하게 됩니다.
그러나 때때로 과학에서는 속성이 활용될 수 있습니다. 연구자들은 글루타민과 구조적으로 유사 하지만 연료로 사용할 수 없는 DON이라는 화합물을 생쥐에게 투여했고 , 이 화합물이 종양 성장을 크게 늦추고 확산을 막는다는 사실을 발견했습니다. 영리한 암세포는 주변에 글루타민이 없을 때 아스파라긴을 사용할 수 있다는 사실을 알고 DON을 아스파라긴을 분해하는 화학요법 약물인 L-아스파라기나제와 결합하여 시너지 효과를 내며 종양 전이를 예방하는 데 도움이 된다는 사실을 발견했습니다.
