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[수명연장약물 라파마이신(rapamycin)] 인간의 노화를 되돌릴 수 있는 최선의 희망이 될 수 있을까. 장수를 위한 송곳니 비약은 우리를 위한 비약으로 이어질 수 있다. 그들은 우리 집에 살고, 같은 공기를 마시고, 노인들에게 영향을 미치는 많은 동일한 질병을 앓고 있다. 미국식품의약국(FDA)이 장기이식 환자용으로 승인한 면역억제제인 라파마이신(rapamycin)의 임상시험을 주도하고 있다. 수십 건의 연구에서 쥐와 다른 모델 유기체의 수명을 연장하는 것으로 나타났다.

박영숙세계미래보고서저자 | 기사입력 2023/01/26 [11:32]

[수명연장약물 라파마이신(rapamycin)] 인간의 노화를 되돌릴 수 있는 최선의 희망이 될 수 있을까. 장수를 위한 송곳니 비약은 우리를 위한 비약으로 이어질 수 있다. 그들은 우리 집에 살고, 같은 공기를 마시고, 노인들에게 영향을 미치는 많은 동일한 질병을 앓고 있다. 미국식품의약국(FDA)이 장기이식 환자용으로 승인한 면역억제제인 라파마이신(rapamycin)의 임상시험을 주도하고 있다. 수십 건의 연구에서 쥐와 다른 모델 유기체의 수명을 연장하는 것으로 나타났다.

박영숙세계미래보고서저자 | 입력 : 2023/01/26 [11:32]

 

미국 코네티컷의 개 사육사이자 도그쇼 심사위원인 Stephanie Abraham은 여덟 마리의 느긋한 Cavalier King Charles Spaniels와 장난꾸러기 Ace라는 이름의 개와 함께 살고 있다. "그는 곤경에 처한 유일한 기사입니다!" 그녀는 말한다. 짙은 밤색 무늬와 크고 충만한 눈을 가진 9살짜리 8kg의 개는 부엌 의자 위로 뛰어오르고 정육점 카운터에서 기둥을 쓸어내리며 조각조각 우적우적 씹는 것을 좋아한다. "그가 마지막으로 씹은 것은 배심원 의무에 대한 나의 소환장이었습니다. "라고 Abraham은 말한다.

몇 년 전 American Kennel Club 챔피언인 Ace는 결국 심부전과 사망으로 이어질 수 있는 진행성 판막질환의 첫 번째 징후인 경미한 심장 잡음을 발견했다. 그것은 모든 개의 약 7%와 캐벌리어의 80%에 영향을 미친다. 약물로 인해 속도가 느려질 수 있지만 에이스의 중얼거림은 악화되었다. 그래서 아브라함은 개뿐만 아니라 우리에게도 만성 질환과 노화 자체를 치료할 수 있는 차세대 유전자 치료법을 도입할 수 있는 실험적 치료에 그에게 서명했다.

Stephanie Abraham holds Ace, one of nine Cavalier King Charles Spaniels she lives with in Connecticut. ...
Stephanie Abraham은 코네티컷에서 함께 살고 있는 9마리의 Cavalier King Charles Spaniels 중 한 마리인 Ace를 안고 있습니다. 견종의 스패니얼 10마리 중 8마리가 승모판 질환에 걸리기 때문에 개 사육자이자 도그 쇼 심사위원인 Abraham은 에이스를 약물 시험에 기꺼이 등록했습니다.
베키 헤일 의 사진

Ace가 받은 코드명 RJB-01이라는 치료법은 장수와 관련된 두 가지 유전자를 제공한다. 대부분의 유전자 치료는 단일 유전자 결함을 목표로 하지만 이 치료는 돌연변이나 결함이 있는 판막을 목표로 하지 않는다. 건강에 중요하지만 나이가 들면서 분해되어 심장 문제, 당뇨병 및 기타 만성 질환을 유발하는 세포과정과 경로를 복원하려고 한다.

유전자 치료 개발사인 Rejuvenate Bio의 공동창립자이자 CEO인 Daniel Oliver는 "우리는 세상을 이렇게 봅니다. 노화는 되돌릴 수 있다고 생각합니다."라고 말한다. "노화에 영향을 줄 수 있다면 여러 연령 관련 상태에 영향을 미칠 수 있어야 합니다."

수십 년 동안 과학자들은 인간 수명의 한계를 뛰어넘기 위해 애벌레와 초파리와 같은 단순한 유기체와 실험실의 주축인 생쥐와 쥐를 연구했다. 다양한 약물과 칼로리 제한 식단은 이러한 종의 노화를 지연시키고 수명을 연장하는 것으로 나타났으며, 때로는 최대 50%까지 증가한다. 그러나 그 실험은 우리에게 돌파구를 제시하지 못했으며 냉정하게 들릴 수도 있지만 세상은 벌레와 쥐를 위한 장수 약을 숨가쁘게 기다리고 있지는 않다고 Oliver는 지적한다. "대부분의 사람들은 수명 연장에 관심이 없습니다."라고 그는 말한다.

장수 연구자들은 개에 관심을 둠으로써 인간의 시간을 되돌리는 방법을 발견하기를 희망한다. 개는 우리가 나이가 들면서 신체적, 인지적으로 쇠퇴하는 이유를 조사하는 데 좋은 모델이 된다. 그들은 우리의 가정을 공유하고, 같은 공기를 마시고, 때로는 같은 음식을 먹고, 암, 관절염, 당뇨병, 치매, 비만, 허약함, 에이스와 같은 승모판 질환을 포함하여 노인들을 괴롭히는 많은 질병을 앓고 있다. 개의 수명은 우리보다 훨씬 더 빨리 줄어들기 때문에 과학자들은 수십 년이 아닌 몇 년 안에 생물학적 변화를 추적하고 훨씬 적은 비용으로 노화 방지 요법을 테스트할 수 있다.

개를 대상으로 한 실험이 인간의 노화를 막는 데 아무런 효과가 없더라도 우리의 털복숭이 친구들을 위한 새로운 치료법을 제시할 수 있다. 은퇴한 썰매견의 노화를 연구하는 단체를 공동 설립한 분자 생물학자이자 암 연구자인 Andrei Gudkov는 "개와 함께 장수 문제를 해결하면 슬픔과 고통을 많이 줄일 수 있을 것"이라고 말했다. 그는 고인이 된 시베리안 허스키의 이름을 따서 Vaika라고 명명했다.

물론 생명공학 스타트업의 동기가 순전히 인도주의적인 것은 아니다. 영국에서는 개와 고양이의 인기가 대략 비슷한 수준이며, 후자는 가장 인기있는 애완동물에 대한 상금을 앞지르고 있다. 그러나 미국인들은 약 7,700만 마리의 개를 가지고 있어 지금까지 가장 인기 있는 애완동물이 되었다. 일부 열렬하고 부유한 소유자는 사랑스러운 개를 복제하는 데 $50,000(£40,000) 이상을 지출했다. 부자들은 장수비약을 풀어주는 회사를 기다리고 있다.

Biologist Matt Kaeberlein, a University of Washington biologist and co-director of the Dog Ageing Project, lifts ...

워싱턴 대학의 생물학자이자 Dog Aging Project의 공동 책임자인 생물학자 Matt Kaeberlein은 건강을 유지하기 위해 차고에서 웨이트를 들어 올린다. 그는 운동이 길고 건강한 삶을 보장하는 가장 좋은 방법 중 하나라고 믿지만 도움이 될 약물도 찾고 있다. 그는 580마리의 개를 대상으로 많은 과학자들이 인간의 장수를 약속한다고 생각하는 약물인 라파마이신을 테스트하고 있다.

DAVID GUTTENFELDER의 사진

최첨단의 송곳니

워싱턴대학의 생물학자 Matt Kaeberlein은 개의 수명에 대한 코드를 해독하고 인간을 위해 보유하고 있는 비밀을 수집하려는 가장 야심찬 노력인 개 노화 프로젝트를 공동 지휘한다. 2019년에 시작된 이 프로젝트는 건강한 장수를 촉진하는 생물학적, 환경적, 유전적 요인을 파악하기 위해 10년 동안 모든 종류의 반려견 약 40,000마리를 등록했다.

그들의 주인은 개의 건강, 인지 및 "인생 경험"에 대한 상세한 조사뿐만 아니라 병력을 제출한다. 연구자들은 또한 피험자가 거주하는 우편 번호의 공기 및 수질에 대한 정보를 수집한다. 개 1만 마리의 게놈이 시퀀싱될 예정이다. 약 1,000명이 매년 광범위한 수의사 검사를 받게 되며, 미생물과 후성유전체에 대한 정교한 분석 또는 생물학적 연령을 나타내는 DNA의 화학적 변형이 이루어진다.

과학자들은 프로젝트의 데이터를 기반으로 이미 많은 논문을 발표했다. 여기에는 사람과 관련된 최근 논문 2건이 포함된다. 신체 활동은 인지기능 장애를 예방하고 매일 한 끼 식사가 전반적인 건강을 위해 자주 먹는 것보다 낫다.

Veterinary cardiologist Ryan Baumwart performs an echocardiogram on a dog named Joe Pup at Washington State ...

수의 심장 전문의 Ryan Baumwart는 Kaeberlein의 라파마이신이 노화 방지 잠재력을 가지고 있는지에 대한 연구의 일환으로 Pullman에 있는 Washington State University에서 Joe Pup이라는 개에게 심초음파를 수행한다.

DAVID GUTTENFELDER의 사진

Kaeberlein은 또한 580마리의 개를 대상으로 미국식품의약국(FDA)이 장기이식 환자용으로 승인한 면역억제제인 라파마이신(rapamycin)의 임상시험을 주도하고 있다. 수십 건의 연구에서 쥐와 다른 모델 유기체의 수명을 연장하는 것으로 나타났다.

일부 과학자들은 라파마이신을 인간 장수약물의 가장 유망한 후보 중 하나로 간주한다. 적지 않은 사람들이 그 목적을 위해 라벨을 벗는다. Kaeberlein은 그들이 자신의 건강에 대한 정보를 그에게 보내주기를 바란다는 말을 했다. 그는 또한 간헐적으로 10주 주기로 매주 저용량 라파마이신 알약을 터뜨리고 그의 혈액 바이오마커와 후성유전체에 미치는 영향을 모니터링하기 시작했다.

이 약물은 극도의 칼로리 제한과 동일한 분자 및 대사 작용 중 일부를 유발하여 실험실 연구에서 지속적으로 수명을 연장했다. Kaeberlein은 라파마이신이 노화 관련 질병의 중요한 요인인 염증도 조절할 수 있다고 믿고 있다.

그러나 자체 실험과 크라우드 소싱 일화는 아무 것도 증명하지 못할 것이며 라파마이신은 특허가 만료되었기 때문에 제약 업계는 대규모 임상 시험에 자금을 지원할 인센티브가 거의 없습니다. Kaeberlein은 "벌이가 되는 돈이 없거나 적어도 신약만큼의 돈은 없습니다."라고 말합니다.

그의 이중 맹검, 위약 통제 개 연구는 건강한 7세 아동을 등록하고 있으므로 수명 연장의 상당한 증가는 3년 후에 명백해질 것이다. 그의 연구 결과에 따라, 그들은 임상 시험을 위해 돈을 허비하거나 라파마이신을 처음에는 장수 돌파구에 대한 희망을 불러일으켰지만 흐지부지된 긴 약물 목록에 위탁할 수 있다.

Andrei Gudkov는 깨끗한 과학적 데이터를 제공하기에는 반려동물 가정에 너무 많은 변수가 있다고 생각한다. 그래서 Vaika 연구에서 그와 그의 동료들은 미국 전역에서 8세에서 11세 사이의 전직 썰매견 102마리를 모집하여 코넬 수의과대학 사육장에서 뛰고 놀 수 있는 충분한 공간이 있는 엄격하게 통제된 조건에서 노년을 보냈다. .

과학자들은 노년의 변화를 면밀히 모니터링한다. 개는 러닝머신 테스트, 인지 작업, 울타리를 돌아다니는 방법을 알아내는 것과 같은 문제 해결 활동을 수행한다. 과학자들은 또한 노화 방지 가능성에 대해 FDA 승인을 받은 HIV 및 B형 간염 치료제인 라미부딘(lamivudine)과 엔토리모드(entolimod)라는 두 가지 약물을 테스트했다. 방사선 중독의 영향에 대응하기 위해 개발된 재조합 단백질 인 엔톨리모드는 메이요 클리닉 에서 65세 이상의 사람들의 면역체계 부스터로 평가되고 있다.

한편 Loyal이라는 이름의 샌프란시스코 스타트업은 작은 것보다 더 빨리 늙고 더 일찍 죽는 큰 품종의 노화를 늦추는 것을 목표로 하는 약물을 방출하는 용해성 임플란트를 테스트하고 있다. 또한 코드명 LOY-002로 가장 작은 장난감 품종을 제외한 모든 노령견을 위한 맛있는 알약이 개발 중입니다. 라파마이신과 마찬가지로 칼로리 제한의 생물학적 효과를 모방한다.

Celine Halioua는 "우리가 이러한 개 장수 약물을 개발하고 애완동물 부모에게 무언가를 제공하는 동안 적어도 내가 받은 이메일에서 정말 정말 원하는 것을 제공하는 동안 사람들이 더 오래 건강하게 살 수 있도록 돕는 방법에 대해서도 배우고 있습니다."라고 말한다. , Loyal의 창립자이자 CEO입니다. "솔직히 Loyal이 할 수 있는 가장 중요한 일은 노화가 약물 종류여야 한다는 것을 증명하는 것입니다... 이 메커니즘에 대한 약물을 개발할 수 있는 방법이 있다는 것입니다."

DNA 치료

Ace의 어머니인 Gabby는 Ace보다 먼저 승모판 질환에 걸렸습니다. 새는 판막은 혈액이 심장의 하부 심실로 이동하는 대신 심장의 좌측 상부 심실로 다시 흐르게 합니다. 12살에 Gabby는 Ace가 나중에 받게 될 유전자 치료를 받는 첫 번째 개 무리의 일부였습니다. 그들의 치료법은 당시 하버드 생물학자 조지 처치 연구실의 박사 후 연구원이었던 노아 데이비슨이 주도한 실험에서 비롯되었습니다.

Davidson은 DNA에 저장된 정보가 세포 기능을 제어하는 ​​분자로 변환되는 과정인 유전자 발현이 나이가 들면서 잘못될 수 있음을 알고 있었다. 그는 일부 유전자를 켜고 다른 유전자를 끄는 것을 의미하는 유전자 발현을 적절하게 조절하는 것이 노화를 늦추고 그에 수반되는 많은 질병을 제거하는 열쇠라고 믿었다.

그와 그의 동료들은 유전자 조작 마우스에서 건강한 노화와 장수를 촉진하는 것으로 알려진 세 가지 유전자에 초점을 맞췄다. 그는 이러한 유전자 중 하나 또는 모든 유전자의 여분의 사본이 정상적인 생쥐에서 광범위한 건강상의 이점을 가질 것이라는 이론을 세웠다. 팀은 각 유전자에서 치료법을 만들고 마우스에서 한 번에 하나의 치료법과 2개 및 3개의 유전자 칵테일에서 모두 테스트했다. PNAS 의 2019년 논문에서 과학자들은 2개 유전자 콤보의 단일 용량이 2형 당뇨병, 비만, 심부전, 신부전 등 4가지 연령 관련 질병을 완화한다고 보고했다.

Church, Davidson 및 Daniel Oliver가 공동 설립한 Rejuvenate Bio는 재빨리 개에 대한 테스트에 뛰어들었습니다. 치료의 안전성을 평가하는 데 초점을 맞춘 이 연구는 Cavalier King Charles Spaniels에만 국한되지 않는다. 그러나 승모판 질환이 있는 개를 키우는 열정적이고 잘 조직된 품종 소유주 커뮤니티는 재판에 대한 소문을 퍼뜨렸다. "이것은 Cavalier 세계에서 매우 큰 문제입니다."라고 Stephanie Abraham은 말한다.

2020년 초, 아브라함은 개비를 집에서 1시간 거리에 있는 매사추세츠주 터프츠 대학교의 커밍스 수의과 대학으로 데려다 주었습니다. 개는 뒷다리에 정맥 주사를 맞았다. 요법을 만드는 데 들어간 모든 놀라운 과학과 고된 연구를 위해 IV 드립은 15분도 채 걸리지 않았다. 아브라함은 “아프거나 우는 일이 없었다”고 말합니다. 에이스는 2년 후 주입을 통과했다.

Rejuvenate Bio는 결과를 발표하지 않았지만 동물 건강 회사와 파트너 관계를 맺고 개 유전자 치료에 대한 FDA 승인을 받을 계획이다. 스타트업은 또한 인간이 사용할 수 있도록 유전자 칵테일을 다시 코딩하고 이를 두 가지 질병에 대해 테스트할 계획이다. 가족성 부분 지방이영양증, 성인기에 당뇨병, 간 비대 및 기타 건강 문제를 유발하는 비정상적인 지방 저장 장애이다.

Gabby와 Ace는 치료로 인해 눈에 띄는 합병증이나 부작용이 없었으며 Abraham은 심장이 혈액을 얼마나 잘 내보내고 초기 심부전을 표시할 수 있는지를 나타내는 호르몬에 대한 혈액 검사를 통해 격려를 받았습니다. 개비의 레벨이 향상되었다. 에이스는 안정적이다. scamp는 포스트에서 발을 떼어 놓을 기미가 보이지 않는다.

Dog Aging Project 및 rapamycin 시험에 대한 정보는 웹사이트 를 참조 하십시오. 참여할 반려견을 지명할 수 있다. 이 프로젝트는 모든 모양, 크기 및 품종의 개를 모집하고 있다.

 

 

 
 
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