과학자들은 생쥐를 더 오래 살게 만드는 데 탁월합니다.

이식 후 장기 거부 반응을 예방하기 위해 널리 처방되는 라파마이신은 중년 쥐의 기대 수명을 60%까지 늘립니다. 세놀리틱스(senolytics)라고 불리는 약물은 노인 쥐가 동료가 죽은 후에도 오래 건강하게 지낼 수 있도록 도와줍니다. 당뇨병 치료제인 메트포르민과 아카보스, 극단적인 칼로리 제한, 그리고 한 생명공학 투자자의 계산에 따르면 약 90가지의 다른 개입으로 생쥐가 평소 유통 기한이 훨씬 지난 후에도 실험실 우리 주위를 맴돌고 있습니다. 최신 계획은 오래된 세포를 더 젊은 상태로 재프로그래밍하여 노화 과정 자체를 해킹하는 것입니다.

"만약 당신이 생쥐라면 수명을 연장할 수 있는 많은 방법이 있기 때문에 당신은 운이 좋은 생물입니다."라고 수십 년 전에 획기적인 연구를 통해 지금은 열광적인 연구를 촉진한 분자생물학자인 Cynthia Kenyon은 말합니다. "그리고 장수하는 생쥐는 매우 행복해 보입니다."

어떤 회사 소개? 과학자들은 우리의 수명을 어디까지 연장할 수 있습니까? 그리고 그들은 얼마나 멀리 가야합니까? 1900년에서 2020년 사이에 인간의 기대 수명은 두 배 이상 늘어난 73.4세였습니다. 그러나 그 놀라운 성과에는 대가가 따랐습니다. 만성 및 퇴행성 질환의 엄청난 증가입니다. 노화는 암, 심장병, 알츠하이머병, 제2형 당뇨병, 관절염, 폐 질환 및 기타 거의 모든 주요 질병의 가장 큰 위험 요소로 남아 있습니다. 쇠약과 의존의 세월이 길어진다면 누군가가 훨씬 더 오래 살기를 원한다고 상상하기는 어렵습니다.

그러나 이러한 마우스 실험이 노년기에 발생하는 많은 건강 문제의 근원에 있는 분자 및 생화학적 잔해를 청소하는 약물로 이어지거나 지저분한 축적을 늦추는(또는 더 좋은 방법은 예방하는) 치료법으로 이어진다면 우리 중 더 많은 사람들이 80년대 또는 90년대 중반에 이르면 그 세월을 복합적인 축복으로 만들 수 있는 통증과 질병 없이 살게 될 것입니다. 그리고 더 많은 것이 인간의 자연적 최대 수명인 120~125세로 여겨지는 기간에 도달할 수 있습니다. 가까이 다가가는 사람은 거의 없습니다. 선진국에서는 6,000명 중 1명이 100년을 넘고 500만 명 중 1명은 110세를 넘습니다. 기록 보유자인 프랑스의 Jeanne Calment는 1997년에 122세 164일을 일기로 사망했습니다.

인간의 생물학은 수명을 늘리기 위해 최적화될 수 있는 것 같습니다. 암호를 해독하는 사람에게는 상상할 수 없는 부가 기다리고 있습니다. 투자자들이 시도에 수십억 달러를 쏟아 붓는 것은 놀라운 일이 아닙니다. Google은 2013년 Calico Life Sciences 를 출시하면서 대규모 지출을 주도했습니다 . Kenyon은 노화 연구 부사장입니다. 지난 몇 년 동안 업계에 대한 투자는 기술 거물, 하룻밤 사이에 암호화폐 백만장자, 그리고 가장 최근에는 사우디 왕실에서 이루어졌습니다. 소각할 현금이 있는 모든 사람들은 노화의 다음(또는 실제로는 첫 번째) 큰 일에 내기를 걸고 있는 것 같습니다.

이 작업은 인공 지능, 빅 데이터, 세포 재프로그래밍, 그리고 우리 몸을 계속 흥얼거리게 하는 수많은 분자에 대한 점점 더 정교해지는 이해에 힘입어 이루어집니다. 일부 연구자들은 노화를 "치료"하는 것에 대해 이야기하기도 합니다.

인간은 수세기 동안 영원한 젊음의 꿈을 쫓았습니다. 그러나 노화와 장수에 대한 연구는 최근 30년 전까지만 해도 과학적 역류였기 때문에 Cynthia Kenyon은 이 분야를 개척할 실험에서 그녀를 도울 젊은 연구원을 모집하는 데 어려움을 겪었습니다. 당시 샌프란시스코 캘리포니아 대학교에서 일하면서 그녀는 C. elegans 로 알려진 작은 회충의 유전자 하나를 변경 하여 수명을 두 배로 늘렸습니다. 돌연변이들은 또한 더 젊게 행동했고, 변화되지 않은 동료들이 덩어리처럼 누워있는 동안 현미경 아래에서 유쾌하게 미끄러졌습니다.

Kenyon의 놀라운 발견은 노화가 유전자, 세포 경로 및 생화학적 신호에 의해 제어되는 가단성이라는 것을 보여주었습니다. "모든 것이 모호한 세상에 존재하는 것에서 모두가 이해하는 친숙한 과학으로 바뀌었습니다."라고 그녀는 말합니다. “그리고 누구나 할 수 있습니다. 그래서 사람들이 이사를 왔어요.”

그러나 벌레와 생쥐의 죽음을 지연시키는 것이 인간에게도 효과가 있다는 것을 의미하지는 않습니다. 뜨거운 순간, 나이가 들어감에 따라 축적되는 손상 세포를 죽이는 세놀리틱스(senolytics)는 규제의 도전을 통과하는 최초의 노화 방지 요법이 될 태세를 갖추고 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 골관절염 치료제에 대한 많은 기대를 받고 있는 최초의 임상 시험 중 하나는 부종이나 관절 통증을 위약보다 더 잘 감소시키지 못한다는 것을 발견했습니다. 연구원과 생명 공학 회사는 현재 조기 발병 알츠하이머, 장기 COVID, 만성 신장 질환, 암 생존자의 허약함, 실명을 유발할 수 있는 당뇨병 합병증을 치료하기 위해 세놀리틱스를 테스트하고 있습니다. 다른 노화 방지 화합물의 임상 시험도 진행 중입니다. 그러나 지금까지 생쥐에서 눈부신 효과를 보인 실험 약물 중 어느 것도 시장에 출시되지 않았습니다.

Kenyon은 “다양한 접근 방식이 많이 있습니다. “우리는 그들 중 어떤 것이 효과가 있을지 모릅니다. 하지만 아마도 그들은 모두 작동할 것입니다! 어쩌면 조합이 멋질 것입니다. 이제 좋은 소식은 사람들이 문자 그대로 이런 종류의 과학을 실재하는 것으로 받아들였다는 것입니다. 그들은 가능성에 흥분하고 있습니다. 우리는 단지 많은 것을 시도해야 합니다. 그리고 그것이 사람들이 하는 일입니다.”

실리콘 밸리에서 은퇴한 생의학 엔지니어인 Walt Crompton은 69세입니다. 그는 풍족한 백발, 흰 염소수염, 나이가 들어감에 대한 어두운 비전을 가지고 있습니다. "저는 변기 바닥에서 점점 더 빠르게 빙글빙글 돌고 있는 나이입니다."라고 그는 말합니다. “주위를 둘러보면 점점 더 많은 동료들이 끔찍한 질병에 걸려 죽어가고 있습니다. 당신은 약간의 통증과 통증이 있습니다. 달릴 때 갑자기 무릎이 아프고 어쩌구 저쩌구. 하나가 아니라면 다른 것입니다.”

그런 마음가짐으로 Crompton이 노화 및 수명 연장 연구에 집착하게 된 것은 놀라운 일이 아닙니다. 그는 마우스 연구를 읽었습니다. 그는 장수 연구실에서 도움을 주었다. 그는 과학자들이 노화의 "특징", 시간이 지남에 따라 생물학이 잘못되는 상호 연결된 방식에 대해 이야기하는 회의에 참석했습니다.

텔로미어라고 하는 염색체의 보호 캡이 짧아집니다. 게놈이 불안정해지고 암을 유발하는 DNA 돌연변이가 증가합니다. DNA에 달라붙어 유전자의 활동을 조절하는 화합물인 후성유전체에서 변화가 발생합니다. 일부 세포는 노화되어 정상적으로 기능하지 못하지만 좀비처럼 죽지 않고 염증을 일으키는 화학 물질을 분비합니다. 영양소, 지질 및 콜레스테롤에 반응하는 경로에서 교란이 발생하여 신진대사가 엉망이 됩니다. 그리고 목록은 계속됩니다. 이러한 변화가 서로에게 어떤 영향을 미치는지 또는 가장 중요한 사항이 무엇인지에 대한 합의가 없습니다.

회의에서 Crompton은 Gregory Fahy라는 과학자가 질병과 싸우는 T 세포의 발달을 자극하는 가슴의 작은 샘인 흉선을 치료함으로써 면역학적 노화를 역전시킬 수 있다는 자신의 이론을 설명하는 것을 들었습니다. Fahy는 수십 년 동안 저신장 아동을 치료하기 위해 사용된 약물인 재조합 인간 성장 호르몬을 주사하면 흉선과 질병에 대한 신체의 쇠퇴하는 방어력을 젊어지게 할 수 있다는 그의 아이디어를 테스트하기 위해 자원 봉사자를 찾고 있었습니다. Fahy는 8년 동안 그 물건을 켜고 끄며 자신에게 주입했고, 두꺼운 짙은 갈색 머리와 젊음의 열정으로 사회 보장 연령의 남자가 부러워하는 모습으로 나타났습니다. 크롬튼이 가입했습니다.

캘리포니아에 본사를 둔 회사인 Intervene Immune 의 최고 과학 책임자인 Fahy 는 신장에 에틸렌 글리콜을 주입하고 신장을 영하 135°C(-211°F)에서 보관하여 신장을 보존하는 기술을 개발한 냉동생물학자로 잘 알려져 있습니다. 그들은 이식될 수 있습니다. 그는 토끼의 뇌를 거의 완벽한 상태로 재가열하여 파문을 일으켰고, 우리를 포함한 포유류의 뇌가 냉동 보존에서 살아남을 수 있는 방법이 발견될 것이라는 희망을 불러일으켰습니다. 그러나 Fahy는 성장 호르몬을 만드는 세포를 이식하여 쥐의 면역 체계를 새롭게 한 과학자들의 연구를 읽은 이후 수십 년 동안 흉선에 매료되었습니다. 그는 생쥐의 수명을 연장하는 대부분의 약물이 우리를 실망시킬 것이라고 믿고 있습니다.

 

재조합 인간 성장 호르몬은 특허가 만료되었으므로 노화 방지를 위해 용도를 변경해도 신약의 재정적 대박을 얻지 못할 것입니다. 그것은 또한 일부 암의 위험 증가와 관련이 있습니다. Fahy는 다른 과학자들이 임상 실험에 관심을 갖게 하려고 노력했지만 실패했습니다. "나는 내 손으로 문제를 해결하고 쥐 연구에서 수집할 수 있는 것을 기반으로 내 흉선을 재생하기 시작했습니다."라고 그는 말합니다.

이 약이 제2형 당뇨병의 위험을 높일 수 있기 때문에 그는 메트포르민과 혈당 조절을 개선하는 호르몬인 데히드로에피안드로스테론(DHEA)이라는 두 가지 알약을 추가했습니다. 둘 다 노화의 영향을 완화시키는 것으로 생각되며 일반적으로 그 목적으로 사용됩니다. 전 세계적으로 1억 5천만 명이 당뇨병 치료를 위해 복용하는 메트포르민은 신경퇴행성 질환과 암의 발병률을 줄일 수 있습니다. 미국 연구원들은 주요 노화 관련 질병을 예방하거나 지연시키는지 알아보기 위한 연구를 계획하고 있습니다. 그러나 일부 장수 과학자들은 기다리지 않고 매일 메트포르민을 팝니다.

Crompton은 Fahy의 요법의 효과를 즉시 느꼈다고 말했습니다. "높은 건물을 한 번에 뛰어넘을 수 있을 것 같았습니다." 그는 다이어트를 하지 않고 원치 않는 살을 뺐다. 또 다른 참가자 행크 펠리시에(70세)는 이전에 흰색이었던 그의 머리카락이 갈색으로 자라기 시작했다고 말했습니다.

테스트 결과 T 세포 생산이 치료와 함께 증가하고 흉선 지방이 사라지고 신장과 전립선 건강이 개선된 것으로 나타났습니다. 가장 놀라운 점은 후성유전적 시계로 알려진 것으로 측정했을 때 평균 2년 반의 생물학적 나이를 잃었다는 것입니다. 혈액을 사용하여 유전자 발현을 변경하고 시간의 흐름을 표시하는 DNA의 화학적 변화를 측정합니다.

2019년 Aging Cell 저널에 발표된 Fahy의 연구 는 너무 작아서 아무것도 증명할 수 없었고 위약 통제도 되지 않았습니다. 그럼에도 불구하고 실험은 의료 개입이 사람의 생물학적 연령을 낮출 수 있다는 감질나는 암시를 제공했습니다. 현재 장수 연구의 도구가 된 후생유전학적 시계를 개발한 Steve Horvath는 깊은 인상을 받았습니다. 55세의 유전학자이자 생물통계학자인 그는 이제 Fahy가 수행하고 있는 더 큰 실험에 참여하고 있습니다.

72세인 Fahy는 자신의 기니피그로 등록하고 호르몬 주사를 재개했습니다. "불행히도 나는 거기에 도달하고 있습니다. "라고 그는 말합니다. "시계가 똑딱 거리며 가고있다. 다른 사람뿐만 아니라 나 자신도 구하려면 일을 빨리 해야 합니다.”

98세인 어머니 도로시는 아버지, 어머니의 두 여동생, 만년의 남자 친구보다 더 오래 살았습니다. 그녀의 짧은 회색 밥은 항상 미용실에 완벽합니다. 그녀는 말랐고 지팡이를 짚고 천천히 걷지만 똑바로 서 있습니다. 주중에는 대부분 동네 양로원에 가서 운동 수업을 듣고 춤을 추고 친구들과 점심을 먹습니다. 그녀는 생일이나 청구서를 잊지 않습니다.

그녀의 라이프 스타일에 대해 그다지 건강한 장수를 예측하지 못했을 것입니다. 그녀는 청소년기에 나치 독일을 탈출했고, 그녀의 몫보다 더 많은 트라우마를 겪었지만, 나는 그녀가 그런 단어를 사용하는 것을 들어본 적이 없습니다. 그녀는 수십 년 동안 담배를 피웠다. 아버지는 정육점이었고 우리는 붉은 고기를 먹고 살았습니다. 플러스 측면에서 그녀는 항상 신체적으로 활동적이었습니다. 그녀는 어렸을 때 경쟁 트랙을 달렸고, 일하기 위해 앞뒤로 몇 마일을 걸었고, 은퇴한 후 몇 년 동안 일주일에 여러 번 수영을 했습니다.

과학자들은 어머니와 같은 건강한 노인을 연구하고 100세 이상 노인을 추적하여 그들이 어떻게 보험계리표를 무시할 수 있는지 알아냅니다. Kristen Fortney, 박사 학위를 가진 40세의 생명 공학 임원. 의학 생물물리학 분야에서 빅데이터와 전산 마법을 과제에 적용하고 있습니다. 노화를 위한 대부분의 약물 개발은 잘못된 것을 고치는 것을 목표로 합니다. Fortney는 무엇이 옳은지 이해하려고 노력하고 있습니다.

Fortney는 "저는 항상 무엇이 가장 큰 영향을 미칠지, 무엇이 손쉬운 결과를 가져올지에 대한 관점에서 접근했습니다."라고 말합니다. “저는 항상 그것이 이미 작동하는 것을 복사하는 것이라고 믿었습니다. 이미 성공적인 노화의 모든 인간 사례가 있습니다. 100세 이상을 살고 있고 근육이 여전히 작동하고 뇌가 여전히 작동하므로 우리는 그것이 가능하다는 것을 알고 있습니다.”

Fortney의 회사인 캘리포니아주 리치몬드에 있는 BioAge Labs 는 하와이에서 에스토니아에 이르는 바이오뱅크에 저장된 혈액과 조직을 분석합니다. 샘플은 전자 의료 기록과 연결되어 있으므로 Fortney와 그녀의 동료들은 모든 혈액 바이알 뒤에 있는 사람들의 건강 결과를 알고 있으며 잘 늙어가는 사람들을 구별하는 바이오마커를 찾습니다. 기계는 7,000개의 단백질을 포함하여 최대 수만 개의 변수에 대해 각 샘플을 측정합니다. (10년 전에는 최고의 기술로도 몇 백 개만 골라낼 수 있었습니다.) 그런 다음 과학자들은 인공 지능을 사용하여 가능한 약물 대상을 식별하고 제약 회사의 거부 더미에서 다른 목적으로 개발되고 안전한 것으로 입증된 약물을 검색합니다. 그러나 결코 석방되지 않았습니다.

Fortney의 팀은 마우스에서 수십 개의 약물 후보를 테스트했으며 임상 시험에 두 가지가 있습니다. 하나는 면역 체계를 목표로 하고 다른 하나는 근육량과 근력을 다룹니다. 미국 식품의약국(FDA)은 질병을 예방하거나 치료하는 경우에만 약물을 승인하고 FDA는 노화를 질병으로 간주하지 않기 때문에 Fortney's와 같은 시험에서는 약물이 노화 관련 상태에 미치는 영향을 조사합니다. 그러나 연구원들은 거의 항상 더 큰 야망을 가지고 있습니다.

예를 들어 Fortney는 코드명 BGE-117이라는 화합물을 연령 관련 근육 기능 장애에 대해 평가하고 있습니다. BGE-117은 조직 재생, 혈관 리모델링 및 기타 중요한 과정과 관련된 경로에 작용하기 때문입니다. 그러나 희망은 "충족되지 않은 수요가 많고 유병률이 높으며 시장이 큰 여러 노화 질병"을 목표로 삼는 것이라고 회사는 설명합니다.

내가 Vera Gorbunova의 슈퍼 에이저를 방문했을 때는 수유 시간이었습니다. 벌거숭이 두더지쥐 300마리가 주고받았습니다. 냉장고에는 사과 5파운드, 옥수수 18개, 셀러리 2파운드, 로메인 상추 3봉지, 자색 포도, 바나나, 백감자, 고구마, 당근 등 모두 유기농 식품이 들어 있었습니다.

벌거숭이두더지쥐는 포로 상태에서 40년 이상 살 수 있으며, 이는 같은 크기의 설치류보다 10배 더 오래 살 수 있습니다. 이 작고 주름지고 갈매니진 생물이 하는 일을 먹기만 하면 우리 모두가 더 오래 살 것이라고 생각하지 않을 수 없었습니다. 로체스터 대학의 생물학자이자 결혼한 Gorbunova와 Andrei Seluanov는 장수 적응을 훔치기 위해 벌거벗은 두더지 쥐를 연구합니다. “장수하는 모든 동물에게서 우리는 새로운 것을 발견합니다. 미친 것들!” Gorbunova가 나에게 말합니다.

일부 동물의 경이로운 수명에 대한 수수께끼는 전 세계적으로 연구를 추진했습니다. 연구자들은 최소 250년, 어쩌면 몇 세기 더 사는 그린란드 상어를 잡고 연구하고 꼬리표를 달고 풀어주기 위해 북극 폭풍과 뱃멀미를 견뎌냈습니다. 아이슬란드 북쪽 해저에서 바다 quahog clams를 준설하는 과학자들은 507 세의 노인을 끌어 올렸습니다. 버밍엄 대학의 생물학자 João Pedro de Magalhães는 DNA에서 단서를 찾기 위해 북극고래의 게놈을 시퀀싱했습니다. 북극고래는 포유류 세계의 장수 챔피언으로 여겨지지만 오염 및 기타 위협에 의해 위험에 처한 120,000파운드의 거인입니다. 그는 또한 Gorbunova 및 Seluanov와 함께 벌거숭이 두더지 쥐 게놈을 조사했습니다.

뉴욕 주 로체스터의 설치류 서식지는 90도이고, 어둡고, 굴처럼 습합니다. 각 식민지(여왕, 여왕의 배우자, 여러 세대에 걸친 하수인)는 고유한 플렉시글라스 거주지에 거주합니다. 표면적으로는 수면, 식사 및 배설을 위해 세 개의 큰 용기를 연결하는 넓은 튜브가 있습니다. 벌거숭이 두더지 쥐가 식사를 좋아하지 않으면 "그들은 그것을 화장실에 넣을 것"이라고 식민지를 관리하는 Nancy Corson은 말합니다.

그들은 서로 공중제비를 넘기고 빨래 더미에 옹기종기 모여 있기 때문에 사랑스러울 정도로 사교적으로 보이지만 호전적으로 영토를 다룹니다. 한때 7,500개 이상을 가지고 있었고 현재는 2,000개를 시카고에 있는 일리노이 대학의 연구실에 보유하고 있는 연구원 Rochelle Buffenstein은 노인이 젊은이보다 더 자주 죽지 않는다는 사실을 발견했습니다. Gorbunova는 “많은 사람들이 싸우기 때문에 죽습니다. "그건 나이에 구애받지 않습니다."

Gorbunova는 그녀의 연구실에 있는 다른 거주자들을 보여주었습니다. Damaraland 두더지쥐; 알츠하이머 병 연구 모델 인 degus라고 불리는 칠레 설치류; 피부와 연골을 재생하는 거의 신화적인 힘을 가진 아프리카 가시 쥐. 대형 냉동고에는 다람쥐, 토끼, 고슴도치, 비버, 야생 쥐, 박쥐 및 기타 24종의 조직이 가득 차 있습니다. 그녀는 해충 구제자, 사냥꾼, 동물 통제 담당관, 주 보존 직원으로부터 이 표본을 얻습니다. 그녀는 또한 일부를 함정에 빠뜨립니다. 그리고 그녀의 사무실에 초상화가 액자로 걸려 있는 독일 셰퍼드 가족 Wolfy는 가끔 시체를 그녀의 문앞에 보관합니다. 나는 그것에 움찔했다. "그들은 과학에 봉사했습니다. "라고 그녀는 확신합니다.

북극고래는 우리보다 천 배 이상 많은 세포를 가지고 있어 암을 유발하는 돌연변이의 위험을 극적으로 증가시켜야 합니다. 그러나 그들은 암에 걸리지 않습니다. 연구에 따르면 DNA를 복구하고 세포를 건강하게 유지하는 데 놀랍도록 효율적이고 정확합니다. 고르부노바는 벌거숭이두더지쥐를 포함한 다른 장수 동물들도 이 초능력을 공유한다는 사실을 발견했습니다.

박쥐는 염증을 매우 능숙하게 제어하여 병에 걸리지 않고 바이러스를 잠복할 수 있습니다. 이 업적은 전염병의 코로나바이러스의 근원으로 의심된 후 전 세계적으로 주목을 받았습니다. Gorbunova는 "우리는 COVID 이전에도 박쥐에 관심이 있었습니다."라고 말합니다. 과학자들은 나이가 들어감에 따라 종종 진행되는 만성 염증이 전 세계 사망의 절반 이상을 차지하는 주요 요인이라고 추정합니다.

그리고 벌거숭이두더지쥐? 그들의 노화 방지 경이로움 중 하나는 결합 조직에서 분비되는 끈적끈적한 설탕인 히알루로난입니다. 우리는 물질도 만들고 "나이를 무시하는" 스킨 크림의 필수품입니다. 그러나 Gorbunova와 Seluanov는 벌거숭이 두더지 쥐 버전이 우리와는 다른 더 무겁고 분자 구조를 가지고 있으며 훨씬 더 풍부하고 우리만큼 분해되지 않는다는 것을 발견했습니다. (그리고 그녀는 실망스럽게도 내가 얼굴에 바르는 고가의 제품과는 다르게 생산된다고 말했습니다.) 벌거숭이두더지쥐의 히알루로난은 비좁은 터널을 통과할 수 있을 만큼 피부를 유연하게 만들 뿐만 아니라 종양을 억제한다고 생물학자들은 발견했습니다. .

장수에 대한 연구는 필연적으로 과학자들로 하여금 그들 자신의 것을 숙고하게 만든다. 특정 연령이 지나면 많은 사람들이 분자 손상을 막기 위해 무언가를 하거나 많은 일을 합니다. 51세인 Gorbunova는 DNA 복구 및 게놈 안정성을 돕는 단백질인 시르투인 6을 활성화하기 때문에 해초를 먹는다고 말했습니다. 벨소리가 개 짖는 소리이고 "나는 동물과 동물에게서 배울 수 있는 모든 것을 좋아하기 때문에 자신의 전문 분야를 선택했다고 말하는 생물학자가 생선 음식을 섭취하여 자신의 수명을 늘리려고 한다는 사실이 저를 브랜드에 맞게 생각했습니다.

고르부노바는 인간을 연구하지 않지만 우리 역시 장수하는 동물로 간주됩니다. 우리는 다른 모든 영장류보다 오래 산다. 사자에게 잡아먹힐 가능성이 높기 때문만은 아니다. Gorbunova는 한 세대 안에 인간의 수명을 10년 또는 20년 연장하는 치료법을 갖게 될 것이라고 믿습니다. 그 이상을 추진하려면 인간 운영 체제를 근본적으로 변경해야 하며 이는 들리는 것처럼 거칠지 않을 수 있습니다. “가능하다고 생각합니다.”라고 그녀는 말합니다.

2006년 일본의 줄기세포 연구자인 Shinya Yamanaka는 성인 세포를 재프로그래밍하여 배아와 같은 상태로 되돌리는 방법을 알아냈습니다. 이 발견은 세포 생물학과 인간 질병을 치료하는 방법을 찾는 데 혁명을 일으켰고 Yamanaka는 노벨상을 수상했습니다. 이제 연구자들은 세포 리프로그래밍 또는 후생유전학적 리프로그래밍이라고 하는 기술을 사용하여 노화를 되돌리고 그에 수반되는 질병을 근절하기로 결정했습니다.

생물학자 데이비드 싱클레어(David Sinclair)는 혁신적인 유전자 편집 기술을 언급하며 “그 영향은 CRISPR보다 더 클 수 있습니다. "그런 말 하면 망할거야! 돈의 양과 그것에 들어가는 사람들의 측면에서 CRISPR 이후 가장 큰 것입니다.”

Jeff Bezos를 비롯한 유명 기술 기업가 그룹은 2022년 초 30억 달러 규모의 리프로그래밍 벤처인 Altos Labs 를 시작하여 긴밀한 노화 연구 세계를 뒤흔들었습니다 . Yamanaka는 고문으로 서명했고 다른 슈퍼스타 과학자들은 저명한 학술 직책에서 유인되었습니다. 당신의 관점에 따라, 초기 단계에 있는 기술에 대한 막대한 투자는 실리콘 밸리의 자만심의 전형이거나 의학의 미래에 대한 기민한 내기를 의미합니다. "사람들은 과학이 믿을만하지 않는 한 심각한 돈을 투자하지 않을 것입니다."라고 Altos에 합류하기 위해 최근 로스 앤젤레스 캘리포니아 대학에서 은퇴 한 Steve Horvath는 말합니다. "그래서 문제는 당신과 내가 혜택을 받을 것인가 하는 것입니다."

Yamanaka는 유전자 발현을 시작하고 조절하는 전사 인자로 알려진 네 가지 단백질을 사용하여 성숙한 세포의 정체성을 지우고 근본적으로 원래 상태로 되돌렸습니다. 그것을 노화에 적용하는 도약은 장기 재생을 연구하는 생물학자인 Juan Carlos Izpisua Belmonte에서 나왔습니다. 그는 야마나카 인자를 사용하여 시간을 일부만 되돌려 세포의 정체성과 기능을 유지하면서 젊은 탄력성을 회복하고자 했습니다.

캘리포니아 라호야에 있는 솔크 생물학 연구소 의 그와 그의 팀은 쥐를 죽이는 대신에 젊어지게 하는 프로토콜에 도달할 때까지 몇 년 동안 쥐를 실험했습니다. 그들은 조기 노화된 쥐의 수명을 연장하고 근육 손상이 있는 정상 노화된 쥐의 치유를 가속화하기 위해 부분적 재프로그래밍을 사용했습니다. 당시 Izpisua Belmonte는 실험을 통해 노화가 "한 방향으로만 진행될 필요는 없을 수도 있다"는 사실을 입증했다고 말했습니다.

이제 Altos의 과학 책임자로서 그는 더 이상 노화를 양방향 거리로 전환하는 것에 대해 공개적으로 이야기하지 않습니다. 회사는 노화를 역전시키는 사업이 아니라 질병을 역전시키는 사업이라고 주장합니다. 아마도 지지자들은 노화 방지 스네이크 오일의 길고 의심스러운 역사로부터 거리를 두기를 원하거나 FDA가 승인할 것, 즉 노화가 아닌 질병 치료에 관심을 가질 수 있습니다. 그러나 나는 그들의 구별에 대해 의아해하는 유일한 사람이 아니 었습니다.

"차이점이 뭐야?" 싱클레어가 눈을 굴리며 말했다.

유전학 교수이자 Harvard Medical School의 Paul F. Glenn 노화 연구 생물학 센터의 공동 책임자인 Sinclair는 자신의 임무를 포함하여 노화를 저지하려는 자신의 임무를 비밀로 하지 않습니다. 그는 장수 기술과 분자를 상용화하기 위해 12개 이상의 회사를 설립하고 투자했습니다. 53세에 그는 아침 식사에 메트포르민을 복용하고 레스베라트롤을 뿌립니다. "적어도 사람들이 이야기하는 것을 한 번 시도합니다."라고 그는 말합니다. "궁금해. 나는 실험자가 되는 것을 좋아합니다.” 그는 호르몬 수치를 유지하기 위해 역도를 합니다. 그는 인스타그램에 자신의 테스토스테론 수치가 높다고 게시했습니다. 그는 최근 비건 채식을 채택했습니다. “내가 생각했던 것만큼 지루하지 않습니다.”라고 그는 말합니다. 그는 43개의 바이오마커를 분석하는 회사인 InsideTracker를 통해 자신의 생물학적 나이를 면밀히 모니터링합니다.

내가 그의 사무실을 방문했을 때 그는 나에게 그의 결과를 보여주겠다고 제안했습니다. 우리는 컴퓨터 화면의 그래프를 보았습니다. 첫 번째: C 반응성 단백질, 염증 지표. "저는 20살이 가질 수 있는 것보다 훨씬 아래에 있습니다."라고 그는 말합니다. 그는 더 많은 데이터를 스크롤하며 "나는 젊음에 대한 차트에서 벗어났습니다."라고 결론을 내렸습니다.

Sinclair는 Yamanaka 공식을 수정하여 암과 관련된 한 가지 전사 인자를 제거한 다음 생쥐에서 부분 재프로그래밍을 사용하여 손상된 시신경을 다시 자라게 했습니다. "대단했습니다. 하지만 이것이 정말로 연령 역전이라면 노화 관련 질병을 역전시킬 수 있어야 한다고 생각했습니다."라고 그는 말합니다. 그래서 그는 녹내장과 같은 상태에 있는 쥐에게 그것을 시도했고 그들의 시력은 돌아왔습니다. 그러나 그들은 그다지 늙지 않았기 때문에 Sinclair는 노화 관련 시력 상실을 경험하는 노인 쥐의 세포를 재프로그래밍하기로 결정했습니다. 안과 연구원인 동료는 그에게 그것이 효과가 없을 것이라고 내기했습니다.

"그리고 무엇을 추측합니까?" 싱클레어는 말한다. "그게했다."

2020년 12월 Nature 에 결과 를 발표한 이후 Sinclair는 연구를 계속했으며 그 혜택이 오래 지속되는 것으로 나타났습니다. 한편, 그와 그의 연구실 연구원들은 생쥐의 노화 속도를 높이거나 쥐가 쭈글쭈글해지고 둔화되거나 한 기관 또는 모든 기관에서 노화를 가속화하는 놀라운 미래 실험을 수행하고 있습니다. 노화를 켜서 노화를 차단하는 방법을 배우기를 희망합니다.

Sinclair는 노화의 영향을 가장 먼저 받는 곳 중 하나인 시신경을 목표로 삼았습니다. 출생 직후 우리는 그곳에서 세포를 재생하는 능력을 잃습니다. 그는 자신의 연구가 척수 손상과 중추 신경계 장애를 치료하기 위한 판도를 바꾸는 모델을 제공한다고 믿습니다. 세포 나이를 되돌려 잃어버린 시력을 되찾을 수 있다면 걷거나 기억하는 능력은 왜 안 되겠습니까?

세포 리프로그래밍과 같은 문샷 기술이 생쥐에서 그토록 놀라운 성과를 거둔 것을 인간에게도 언제, 또는 그 여부는 아무도 모릅니다. 그러나 그 동안 우리는 노화에 대처하기 위해 많은 일을 할 수 있습니다. Harvard TH Chan 공중 보건 학교의 연구원들은 미국 성인 123,219명의 수십 년 간의 데이터를 조사한 결과 5가지 습관이 기대 수명을 여성의 경우 14년, 남성의 경우 12년 연장할 수 있음을 발견했습니다. 좋은 식단, 규칙적인 운동, 건강한 체중, 담배를 피우지 않고 술을 많이 마시지 않습니다.

실험실 의학 및 병리학 교수이자 연구소장인 Matt Kaeberlein은 "내가 권장하지 않는 한 가지만 할 경우 비용 대비 가장 큰 효과를 주는 것은 운동이라고 생각합니다."라고 말했습니다. 워싱턴대학교 건강 노화장수연구소 소장 .

그는 피트니스 전문가가 아니라 핵심 과학자입니다. 그의 연구실에서는 WormBot이라는 로봇 플랫폼을 개발했습니다. 이 플랫폼은 수백 건의 병렬 실험에서 동시에 데이터를 수집하여 회충 C. elegans의 수명에 영향을 미치는 요인을 알아냅니다. 그는 또한 개에서 라파마이신을 테스트하고 있습니다. 그러나 아무리 바빠도 일주일에 3일은 차고에 있는 임시 체육관으로 가서 벤치 프레스, 스쿼트, 데드리프트, 숄더 리프트를 반복하며 근육량을 유지합니다. "50세 이상의 대부분의 사람들에게 좌식 생활 방식으로 인한 근육량 감소는 일반적으로 나중에 좋지 않은 건강 결과를 예측하는 가장 중요한 요인 중 하나입니다."라고 그는 말합니다.

피트니스 전문가들은 노년에 어떤 운동 요법이 건강과 근력을 가장 잘 극대화하는지에 대해 끝없이 논쟁합니다. 마찬가지로 영양 전문가들은 시간 제한 식사, 간헐적 단식, 케토제닉, 비건, 지중해식 등 최적의 식단에 대해 의견이 분분합니다.

동물 연구는 심각한 칼로리 제한이 수명을 연장시킨다는 설득력 있는 증거를 제공합니다. 그것이 사람들에게 사실인지 여부는 결정하기 어려운 것으로 악명이 높았습니다. 미국 국립노화연구소(National Institute on Aging)는 20년 전에 칼로리를 25% 줄이는 다이어트의 효과를 측정하기 위해 대규모 연구를 시작했습니다. 그러나 참가자들은 상담, 식사 추적 소프트웨어, 식사를 한동안 받았음에도 불구하고 칼로리를 12%만 줄였습니다. 나는 최고의 건강 식단은 당신이 따라야 할 식단이라고 의사가 말했던 것이 생각났습니다.

예일 대학교의 역학 및 심리학 교수인 베카 레비(Becca Levy)는 건강한 장수에 대한 또 다른 중요하고 통제 가능한 영향을 지적합니다. 바로 노화에 대한 우리의 믿음입니다. 전 세계적으로 복제된 한 연구에서 Levy는 노년에 대해 긍정적인 기대를 가진 30대와 40대 사람들(예를 들어 노쇠가 아니라 지혜와 동일시함)이 건강할 가능성이 더 높다는 사실을 발견했습니다. 수십 년 후. 또 다른 연구에서 그녀는 노화에 대해 긍정적인 견해를 가진 노인들이 장애가 되는 부상으로부터 완전히 회복할 가능성이 훨씬 더 높다는 것을 보여주었습니다. 그리고 또 다른 연구에서 그녀는 노년에 대한 긍정적인 시각이 알츠하이머병의 낮은 위험과 관련이 있다는 것을 발견했습니다. Levy는 노화에 대해 가장 밝은 믿음을 가진 사람들이 가장 우울한 사람들보다 평균 7년 반 더 산다는 사실을 발견했습니다.

노화의 미스터리를 풀기 위해 노력하는 과학자들의 연구를 읽으면 나이가 드는 것에 대해 좋게 느끼기 어려울 수 있습니다. 노화를 "치료"한다는 생각은 그것을 병리학으로 간주합니다. 발표된 연구는 끊임없이 나쁜 소식으로 시작됩니다. "노화는 조직 기능 장애와 사망으로 이어지는 퇴행성 과정"이라고 전형적인 논문은 시작합니다. 과학에 대해 더 많이 알게 되면서 돌파구의 가능성에 대해 흥분하게 되었지만 68세가 가까워지면서 나 자신의 전망에 대해 괴로워했습니다.

Steve Horvath는 불안을 유발하는 GrimAge라는 이름으로 나에게 후생유전학적 시계를 작동시키겠다고 제안했습니다. 나는 그에게 내 피 두 병을 보냈다. 얼마 후 나는 보고서를 열었다. 내 생물학적 나이는 실제 나이보다 3.3세 적었다. 보고서는 쾌활한 "축하합니다"를 제안하고 "당신은 이미 시계를 치고 있습니다!" 그러나 나는 실망감을 느꼈다. 나는 확실히 시간의 폭풍을 이겨내는 데 있어서 데이비드 싱클레어와 같은 편이 아니었습니다.

그러다가 90대 후반에도 여전히 인생을 즐기시는 어머니를 생각했습니다. Becca Levy의 연구는 엄마의 관점이 적어도 부분적으로 그녀의 활력을 설명한다고 확신했습니다. 나는 그녀가 생일에 대해 투덜거리거나 너무 늙어서 무언가를 할 수 없다고 말하는 것을 들어본 적이 없다. 내 또래 친구들로부터 듣기 시작하는 불평이다.

“아니요.” 내가 이것을 지적하자 그녀가 말했다. “나는 너무 늙지 않았습니다. 더 느리게 할 수도 있고 덜 할 수도 있습니다. 하지만 춤을 추거나 걷거나 좋아하는 일을 하기에는 너무 늙지 않았습니다.”

그녀는 잠시 멈췄다. "글쎄, 나는 더 이상 수영하지 않을 것입니다."

"오랜만에 했기 때문에?"

"수영복을 입은 내 모습이 마음에 들지 않기 때문입니다."