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[노화완화 캐나글리플로진] Canagliflozin은 쥐의 여러 노화 병리를 완화한다. 이 약의 효과의 대부분은 남성에게만 나타난다. 조직병리학적 분석을 사용하여 이 강력한 연구는 이미 임상에서 사용 중인 항당뇨병 약물인 canagliflozin이 단순히 암의 위험을 줄이는 것이 아니라 광범위한 연령 관련 병리를 완화함으로써 수컷 마우스의 수명을 연장한다는 강력한 징후를 제공한다.

박영숙세계미래보고서저자 | 기사입력 2022/09/06 [09:32]

[노화완화 캐나글리플로진] Canagliflozin은 쥐의 여러 노화 병리를 완화한다. 이 약의 효과의 대부분은 남성에게만 나타난다. 조직병리학적 분석을 사용하여 이 강력한 연구는 이미 임상에서 사용 중인 항당뇨병 약물인 canagliflozin이 단순히 암의 위험을 줄이는 것이 아니라 광범위한 연령 관련 병리를 완화함으로써 수컷 마우스의 수명을 연장한다는 강력한 징후를 제공한다.

박영숙세계미래보고서저자 | 입력 : 2022/09/06 [09:32]

 

Canagliflozin은 쥐의 여러 노화 병리를 완화한다. 이 약의 효과의 대부분은 남성에게만 나타난다.

 

과학자들은 생쥐의 수명을 연장하는 것으로 알려진 항당뇨병 약물인 canagliflozin이 비록 수컷에게만 해당되지만[1] 연령 관련 병리를 완화 한다는 것을 발견했다.

당뇨병 및 노화 방지

널리 사용되는 항당뇨병 약물인 Canagliflozin은 신장에서 포도당 재흡수를 조절하는 SGLT2(sodium glucose cotransporter 2) 억제제 계열에 속한다. 최근에는 잠재적인 노화 방지제 목록에 메트포르민과 아카보스라는 두 가지 다른 항당뇨병 약물과 합류했다. 메트포르민은 ITP(Intervention Testing Program) 에서 생쥐의 수명을 연장하는데 예기치 않게 실패한 반면, acarbose와 canagliflozin은 모두 성별에 따라 다르지만 놀라운 효과를 보여 수컷 생쥐에서만 수명을 연장했다. 특히 canagliflozin은 동물의 평균수명을 14%, 최대 수명을 9% 연장했다[2].

암 줄인다?

ITP는 매우 강력하고 노화방지약물 테스트의 현재 표준으로 간주되지만 한계도 있다. ITP가 사용하는 유전적으로 이질적인 생쥐의 약 80%가 신생물(일반적으로 암을 의미하는 비정상적인 조직 성장)으로 사망한다. 따라서 이 생쥐의 수명을 크게 연장하려면 어떤 약물이든 암 위험을 줄이는 것으로 충분하다.

반면에 인간의 수명은 심혈관 문제와 같은 다른 많은 질병에 의해 제한된다. 인간을 위한 모든 "진정한" 노화 방지 약물은 노화의 기본 경로에 영향을 주어 수많은 위험을 한 번에 완화해야 한다. 예를 들어, 이것은 많은 연령 관련 병리를 완화시키는 것으로 밝혀진 라파마이신의 경우이다[3].

이 새로운 연구에서 연구자들은 카나글리플로진이 암의 위험을 낮추는 것 이상으로 생쥐에서 건강상의 이점이 있는지 조사했다. 228마리의 수컷 마우스에 7~22개월의 카나글리플로진을 투여했으며, 이는 대략 인간의 20~70년에 해당한다. 그런 다음 쥐의 조직에서 다양한 연령 관련 병변을 검사했다. 생쥐는 ITP에서 사용하는 것과 같은 종류(UM-HET3)로 프로그램의 엄격한 기준에 따라 세 곳의 ITP 센터에서 치료를 받았으며 조직은 워싱턴 대학의 연구원들이 조사했다.

광범위한 효과, 그러나 대부분 남성에서

과학자들은 수컷 마우스에서 6가지 유형의 병변의 유병률 및/또는 중증도가 치료에 의해 유의하게 감소되었음을 발견했다. 여기에는 부신(부신 피질 신생물)의 국소 종양이 포함된다. 동맥 경화(동맥경화증); 심근병증으로 알려진 심장 기능 장애; 사구체신증, 신장 병리; 간 미세소포성 지질증, 지방간 질환; 및 췌장 위축. 부신 신생물은 쥐의 사망률에 큰 기여를 하는 암, 즉 혈액암, 간암, 폐암이 아니라는 점은 주목할 가치가 있다.

카나글리플로진 투여 후 쥐의 질병 위험

암컷 마우스에서 canagliflozin에 의해 생성된 통계적으로 유의한 효과는 췌장 위축의 감소뿐이었습니다. 그러나 이 효과는 남성보다 훨씬 더 강력하여 카나글리플로진이 수명에 미치는 성별별 효과와 일치한다. 암컷 UM-HET3 마우스는 일반적으로 수컷보다 지속적으로 오래 산다[4].

ITP의 설립자이자 이 새로운 연구공동저자인 Richard Miller와의 인터뷰에서 몇 가지 단서를 찾을 수 있지만 대부분의 노화방지 약물이 성별에 따라 수명을 연장하는 이유는 수수께끼로 남아 있다.

포도당 스파이크와 노화 사이의 연관성

canagliflozin과 carbose는 완전히 다른 경로를 통해 식사 후 포도당 스파이크를 부드럽게함으로써 대부분 작동한다. Canagliflozin의 작용 방식은 신장 기능에 대한 강력한 효과를 설명할 수 있다. 췌장위축과 심혈관 기능장애는 당뇨병 환자에서도 흔히 볼 수 있다. 이것은 건강한 장수를 위해 혈당 수치를 제어하는 ​​것의 중요성을 강조하고 혈당 스파이크와 노화 관련 병리 사이의 연관성에 대한 더 많은 연구를 보증한다.

흥미롭게도, 라파마이신은 다른 작용 방식에도 불구하고 간 지질증 및 부신 신생물을 포함하여 마우스에서 동일한 병리 중 일부를 완화시키는 것으로 나타났다. 그러나 라파마이신은 암컷의 두 수컷 모두에서 수명을 연장한다.

이 조직병리학적 분석은 Cana로 치료한 쥐가 거의 치명적이지 않은 병변을 포함하여 여러 병변에서 연령 관련 병리학의 지연을 가질 수 있다는 아이디어를 테스트하고 그러한 영향이 성별에 따라 어느 정도인지 확인하기 위해 수행되었다. 결과는 분명해 보인다. Cana는 실제로 심장, 신장, 간, 외분비 췌장 및 부신의 노화 관련 변화를 지연시키며, 이 보호 효과는 남성에게만 나타난다. 단, 췌장 위축에 대한 보호는 남녀 모두에게 명백하다. 대부분의 UM-HET3 생쥐는 어떤 형태의 신생물성 질병으로 사망하기 때문에 Cana에 의해 생성된 수명 연장은 아마도 숙주 방어의 변경, 발암 과정 또는 둘 모두에 의한 다양한 종류의 암의 연기를 반영할 것이다. 그러나 현재 데이터에 따르면 Cana는 rapamycin과 같은 칼로리 제한 다이어트가 가능하다.

결론

조직병리학적 분석을 사용하여 이 강력한 연구는 이미 임상에서 사용 중인 항당뇨병 약물인 canagliflozin이 단순히 암의 위험을 줄이는 것이 아니라 광범위한 연령 관련 병리를 완화함으로써 수컷 마우스의 수명을 연장한다는 강력한 징후를 제공한다. 이것은 SGLT2 억제제에 대한 장수 커뮤니티의 이미 강한 관심을 높일 가능성이 있다. 이 연구는 또한 불행하게도 이것이 사실인 이유에 대한 새로운 통찰력을 제공하지 못한 채 카나글리플로진 효과의 성별에 따른 특성을 확인한다.

문헌

[1] Snyder, JM, Casey, KM, Galecki, A., Harrison, DE, Jayarathne, H., Kumar, N., ... & Ladiges, W. (2022). Canagliflozin은 유전적으로 이질적인 수컷 마우스에서 심장, 신장, 간 및 부신의 노화 관련 병변을 지연시킵니다. 게로사이언스, 1-13.

[2] Miller, RA, Harrison, DE, Allison, DB, Bogue, M., Debarba, L., Diaz, V., … & Strong, R.(2020). Canagliflozin은 유전적으로 이질적인 수컷의 수명을 연장하지만 암컷은 그렇지 않습니다. JCI 통찰력, 5(21).

[3] Wilkinson, JE, Burmeister, L., Brooks, SV, Chan, CC, Friedline, S., Harrison, DE, ... & Miller, RA(2012). 라파마이신은 쥐의 노화를 늦춥니다. 노화 세포, 11(4), 675-682.

[4] Austad, SN, & Fischer, KE(2016). 수명의 성별 차이. 세포 대사, 23(6), 1022-1033.

 

 

 

 
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