2년 반전에 Science Advances에 발표된 한 연구는 유전자편집도구 CRISPR/Cas-9가 듀켄씨근이영양증(Duchenne Muscular Dystrophy(DMD))와 관련된 유전자 돌연변이를 어떻게 복구했는지 자세히 설명했다. 이 연구는 개념 증명이며 유도 만능 줄기세포 (iPSC)를 사용했다.

그러나 이제는 비슷한 사람들이 실제 사람들에게만 투여되었을 뿐 아니라 삶의 질과 장애의 진행에 영향을 미쳤다. 출생 후 DMD를 앓고 있는 6세에서 12세 사이의 소년 9명은 제약회사인 화이자로부터 유전자요법 치료를 받았으며 1년 후 7명은 근육 강도와 기능이 크게 향상되었다.

치료의 긍정적인 결과는 소그룹으로 제한되어 있지만, 유전자 치료에 있어 중요한 돌파구이자 근이 영양증 뿐만 아니라 유사한 치료법이 곧 개발될 수 있는 다른 많은 유전 질환에도 권장된다.

DMD 소개

치료

이 팀은 오랜 유전자 치료 연구원이자 UNC의 약리학 교수인 Jude Samulski가 이끌었다. 1984년 대학원생으로서, Samulski는 아데노 관련 바이러스를 복제한 최초의 팀의 일원이었으며, 결국 유전자 전달의 주요 방법이 되어 유전자 치료에 결정적이었다.

아데노 관련 바이러스(AAV)는 게놈이 단일 가닥 DNA로 구성된 작은 바이러스이다. 다른 바이러스와 마찬가지로 AAV는 세포의 외부 막, 특히 눈과 근육 세포를 침입하여 내부로 들어와서 그들(및 그들의 숙주)을 "감염"시킬 수 있다. 그러나 AAV는 비 병원성이므로 질병이나 해를 끼치지 않는다. AAV로 치료받는 대부분의 사람들의 몸은 면역 반응을 일으키지 않는다. 그들의 시스템은 바이러스가 무해하다는 것을 감지하기 때문이다.

DMD에 대한 Samulski의 유전자 요법 치료는 아데노 관련 바이러스를 사용하여 디스트로핀 유전자의 건강한 카피를 운반했다; 바이러스는 DMD를 가진 소년에게 주사 되었고, 근육 세포에 침입하여, 작동하지 않는 유전자를 대체했다.

Samulski는 아데노 관련 바이러스에 대해 말했다. “분자 FedEx 트럭이다. 유전자 페이로드를 운반하여 목표물에 전달하고 있다.” Samulski 회사는 2016년에 DMD 치료제를 화이자에 판매하여 규모를 확장하고 이 질병으로 고통받는 더 많은 소년들이 접근할 수 있도록 했다.

작동 중 

유전자 치료를 받은 1년 후, 9명의 소년 중 7명이 긍정적인 결과를 보이고 있다. NPR이 보고 한 바와 같이, 코네티컷 출신 아홉 살인 치료를 받은 첫 번째 소년은 극적일 뿐만 아니라 빠른 결과를 보았다. 치료 전에 그는 멈추지 않고 계단을 4개 이상 걸을 수 없었지만 치료 3주 이내에 계단 전체를 달릴 수 있었다. “더 빨리 달릴 수 있다. 나는 더 잘 서 있다. 그리고 나는 […] 2마일 이상 걸을 수 있었고 전에는 할 수 없었다.”라고 그는 말했다.

이미 DMD로 잃어버린 근육 세포는 "성장하지 않는다". 그러나 치료는 근육 섬유를 고정시키고 성장하도록 돕는 단백질의 정상적인 기능을 회복한 것으로 보인다.

겸상 적혈구 빈혈, 적어도 두 가지 다른 형태의 유전적 실명 및 알츠하이머 병을 포함한 여러 가지 다른 유전 질환에 대한 유전자 치료 시험이 진행 중이다. 심지어 암 치료의 일부로도 사용되었다.

1년이 지났지만 아직 이러한 치료법이 장기적으로 어떤 해로운 영향을 미칠 수 있는지 여부는 아직 알지 못하며 치료 자체는 여전히 개선될 수 있다. 그러나 모든 고려사항에 따르면 신호는 DMD치료가 유전자 치료에 큰 승리라고 지적한다.

그럼에도 불구하고, 과학자들은 성공을 거두기 전에 더 광범위한 치료 시험이 필요하다고 생각하고 올해 말에 이러한 시험을 시작하기 위해 노력하고 있다.