하지만 텍사스 어린이 병원의 베일러 의과대학(BCM)과 던컨 신경학 연구소 (Duncan NRI)의 연구자들이 협력하여 실시한 새로운 연구에서는 타우 단백질이 유해한 활성 산소(ROS)로부터 뇌를 보호하고 건강한 노화를 촉진하는 '좋은 사람' 역할을 한다는 것을 발견하여 타우 단백질을 부활시켰다.
BCM 분자 및 인간 유전학과의 박사후 연구원이자 이 연구의 주 저자인 린지 굿맨 박사는 "ROS는 신체의 다양한 세포 기능의 자연적 부산물입니다."라고 말했다. "ROS 수치가 낮으면 유익하지만, 과도한 ROS는 과산화 지질을 포함한 산화 스트레스를 유발하는 다른 분자의 독성 형태를 생성하기 때문에 세포에 해롭습니다."
뇌세포는 기능하기 위해 상당한 양의 산소가 필요하다. 산소의 대사는 불안정한 분자(ROS가 하위 집합인 ' 자유 라디칼 ')를 생성하는데, 건강한 양이라면 뇌세포 성장과 인지 기능을 지원한다. 이들은 홀수의 전자를 가지고 있기 때문에 불안정하다. 항산화제는 전자 중 하나를 기증하여 자유 라디칼을 중화하고, 이를 안정화하고, 자유 라디칼이 일으키는 손상을 줄인다.
산화 스트레스는 세포에서 ROS의 생성과 축적 사이에 불균형이 있을 때 발생한다. 장기적인 산화 스트레스는 뇌 세포와 그 안에 포함된 단백질, 지질(지방), DNA를 손상시켜 노화에 기여할 수 있으며 암, 당뇨병, 파킨슨병과 같은 질환의 발병에 영향을 미칠 수 있다. 지질 과산화는 ROS에 의한 세포 지질의 악화를 유발하는 과정으로, 중간 또는 높은 비율에서는 독성이 있다.
2015년 , 벨렌 연구실의 팀은 신경 세포가 이러한 독성 과산화 지질을 인접한 신경교 세포로 수출한다는 것을 발견했다. 신경교 세포는 신경 세포에 구조와 영양분을 제공하고 죽은 세포를 청소하는 세포이다. 신경교 세포는 이를 지방 방울로 형성하여 깨어 있는 동안 저장하고 수면 중에는 에너지로 전환하여 신경 세포가 제대로 기능하도록 유지한다.
"이 과정은 이러한 독성 지질을 효과적으로 제거하고 중화한다." 굿맨이 말했다. "현재 연구에서 우리는 신경교 세포 지질 방울 형성에서 타우의 역할을 조사했다."
초파리, 초파리 에 대한 실험을 수행한 연구원들은 신경교 세포가 지질 방울을 형성하고 신경 ROS로부터 보호하기 위해 정상적으로 자연적으로 생성된 타우를 필요로 한다는 것을 발견했다. 그들은 또한 쥐와 인간에게서 얻은 신경교 세포가 지질 방울을 형성하기 위해 타우를 필요로 한다는 것을 발견했다.
흥미로운 점은, 정상적인 인간의 타우를 투여했을 때 과일파리가 단백질을 스스로 공급받지 못해서 신경교 세포 지질 방울이 형성되고 성숙할 수 있었지만, 연구자들이 알츠하이머병의 위험이 증가하는 것과 관련이 있는 질병을 유발하는 돌연변이가 있는 인간의 타우를 투여했을 때 신경교 세포는 신경 ROS에 반응하여 지질 방울을 형성할 수 없었다는 것.
Goodman은 "이것은 타우의 돌연변이가 이전 연구에서 설명한 바와 같이 질병의 전형적인 특징에 단백질이 축적되는 것 외에도 산화 스트레스를 예방하는 단백질의 정상적인 능력을 감소시킬 수 있음을 주장합니다."라고 말했다.
연구자들이 타우 관련 질환(소위 타우병증)의 쥐와 초파리 모델을 사용했을 때, 질병을 유발하는 인간 타우 단백질이 과발현되도록 했고, 그들은 다시 신경교세포 지질 방울 형성의 중단과 신경교세포의 파괴를 관찰했다. 타우의 경우 '골디락스 원리'가 작용하는 듯하다. 단백질이 너무 적거나 너무 많으면 해롭다.
연구자들은 이러한 발견이 알츠하이머병과 같은 신경퇴행성 질환을 치료하는 새로운 방법을 개발하는 길을 열어준다고 말한다.
"이 연구는 타우에 대한 놀라운 새로운 신경 보호 역할을 밝혀냄으로써 신경 퇴행성 질환을 늦추고, 역전시키고, 치료하기 위한 잠재적인 새로운 전략으로의 문을 열었습니다." BCM의 분자 및 인간 유전학 연구실을 이끌고 이 연구의 책임 저자인 Hugo Bellen 박사의 말이다. 해당 연구는 Nature Neuroscience 저널에 게재되었다. 출처: BCM